В связи с производственной или экономической целесообразностью, производитель/владелец или держатель регистрационного удостоверения (далее – РУ) часто сталкивается с необходимостью внесения изменений в уже утвержденные регистрационные документы на лекарственный препарат и (или) фармацевтическую субстанцию.
Однако, процесс внесения изменения, несмотря на кажущуюся простоту, имеет несколько подводных камней, о которые может споткнуться производитель/держатель РУ. Это связано с тем, что некоторых случаях перед подачей досье на внесение изменений, необходимо провести ряд дополнительных исследований, требующих значительных временных, трудовых и финансовых затрат.
Прежде всего, перед началом работ по подготовке регистрационного досье на внесение изменений, необходимо определить, в какому типу относится вносимое изменения, для выбора правильной стратегии.
Изменения, вносимые в регистрационные документы лекарственных препаратов/фармацевтических субстанций (в соответствии с Приказом Минздрава России от 13.12.2016 № 959н), можно разделить на две основные группы:
- Изменения, не требующие проведения экспертизы лекарственного средства (включая экспертизу качества и (или) экспертизу отношения польза/риск применения лекарственного препарата). Процесс внесения изменений данного типа длится
30 рабочих дней от момента подачи заявления, госпошлина составляет 5000 рублей; - Изменения, требующие проведения экспертизы лекарственного препарата/фармацевтической субстанции (экспертизы качества и экспертизы отношения польза/риск применения лекарственного препарата). Длительность процесса внесения изменений такого типа занимает уже 90 рабочих дней от момента подачи заявления. Госпошлина для изменений такого типа также выше, и составляет 75 000 рублей. Вполне вероятно, в случае внесения изменений, затрагивающих нормативную документацию, необходимость предоставления образцов для проведения лабораторной экспертизы, и срок для предоставления образцов не включается в срок экспертизы (стоп-тайм до 90 рабочих дней).
Нельзя не упомянуть тот факт, что для зарубежных производителей, внесение изменений 2 типа предполагает также обязательное предоставление в составе досье также копию заключения о соответствии производителя лекарственных средств требованиям правил надлежащей производственной практики, выданного Минпромторгом РФ в отношении производственной площадки лекарственного препарата, или копию решения Минпромторга РФ о проведении инспектирования производителя лекарственного средства.
Конечно, всегда есть желание любое изменение в документы провести по типу 1, без проведения экспертизы качества, без затрат n-ого количества времени, значительных финансовых средств и сил на проведение инспектирования, дополнительных исследований и ввоз образцов (в случае лекарственных средств, подлежащих учету и контролю надзорных государственных органов это отдельный квест). Однако не всегда это возможно, поскольку определены четкие критерии, по которым возможно внесение изменений в регистрационные документы без проведения экспертизы качества и оценки отношения польза/риск.
К типу изменений, не требующих проведения экспертизы лекарственного средства, относятся (в соответствии с приказом Минздрава России от 13.12.2016 № 959н):
- Изменение наименования/организационно-правовой формы/адреса/контактной информации владельца регистрационного удостоверения;
- Изменение наименования/организационно-правовой формы/контактной информации производителя лекарственного препарата и (или) фармацевтической субстанции, входящей в состав лекарственного препарата;
- Исключение одного или нескольких участников процесса производства лекарственного препарата (места осуществления производства);
- Замена или добавление одного, или нескольких участников процесса производства лекарственного препарата (мест производства), осуществляющих выпускающий контроль качества и его упаковку во вторичную (потребительскую) упаковку;
- Изменение наименования и (или) адреса организации, уполномоченной держателем или владельцем регистрационного удостоверения лекарственного препарата на принятие претензий от потребителя;
- Исправление допущенных опечаток и ошибок (при должном обосновании таких изменений);
- Изменение дизайна маркировки упаковки. К изменениям такого типа также относится внесение изменений в нормативную документацию и макеты упаковки, в связи с необходимостью нанесения на потребительскую упаковку обязательной маркировки — кодов идентификации упаковки (кода 2D) (в соответствии с федеральным законом от 28.12.2017 г № 425-ФЗ);
- Изменение наименования и /или адреса производителя или поставщика любого исходного материала/реактива/промежуточного вещества АФИ, не связанное с местом осуществления их производства;
- Изменение характеристик и свойств упаковочных материалов и укупорочных средств, которые не контактируют с лекарственным средством;
- Изменение системы фармаконадзора держателя или владельца РУ;
- Исключение первичной упаковки лекарственного препарата, не оказывающей влияния на режим дозирования;
Резюмируя, внесение изменений данного типа не должно влиять на качество препарата/фармацевтической субстанции и затрагивать информацию в инструкции по применению и (или) нормативной документации, указанную в пунктах ч. 2 статьи 30 Федерального закона от 12.04.2010 № 61-ФЗ МЗ РФ (см. Примечание).
Для понимания возможности проведения процесса внесения изменений по типу 1 можно разобрать несколько случаев:
Пример 1.
Дано: необходимо исправить техническую ошибку в норме содержания органического растворителя в показателе качества «Остаточные органические растворители», норма изменилась с 0,2 % до 2 %.
Решение: несмотря на указание технической ошибки, и формальную возможность к отнесению к изменениям 1 типа, увеличение нормы по данному показателю может свидетельствовать об ухудшении качества препарата (плохой очистке фармацевтической субстанции, используемой для производства данного препарата). Следовательно, дело направляется в ФГБУ «НЦЭСМП» для проведения экспертизы качества и экспертизы отношения польза/риск применения.
Пример 2.
Дано: Изменение маркировки на первичной упаковке лекарственного препарата в редакции формулировки предупредительной надписи о применении.
Решение: Формально, может быть отнесено к изменению типа 1. Однако, данная предупредительная надпись прописана в утвержденной ранее инструкции, таким образом затрагивает изменение раздела инструкции «Особые указания». Дело направляется в ФГБУ «НЦЭСМП» для проведения для проведения экспертизы качества и экспертизы отношения польза/риск применения.
Пример 3.
Дано: Изменение наименования и адреса владельца регистрационного удостоверения, изменение маркировки лекарственного препарата (включение обязательной маркировки кодов идентификации 2 D).
Решение: Данное изменение полностью подпадает под условия отнесения вносимого изменения к изменению типа 1.
Принимая во внимание вышесказанное, легко понять, что к изменениям 2 типа, относятся собственно, все остальные виды изменений, вносимые в регистрационные документы лекарственного препарата, и в каждом случае внесения изменений, необходимо заранее продумывать конечную цель таких изменений,
Примечание.
« ….2. Экспертиза лекарственных средств в части экспертизы качества лекарственного средства и (или) экспертизы отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственного препарата для медицинского применения проводится в случае внесения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный лекарственный препарат, в отношении:
- сведений, указанных в инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата:
а) лекарственная форма с указанием наименований и количественного состава действующих веществ и качественного состава вспомогательных веществ (при необходимости количественного состава вспомогательных веществ);
б) фармакодинамика и фармакокинетика (за исключением фармакокинетики гомеопатических лекарственных препаратов и растительных лекарственных препаратов);
в) показания для применения;
г) противопоказания для применения;
д) меры предосторожности при применении;
е) указание возможности и особенностей применения лекарственного препарата для медицинского применения беременными женщинами, женщинами в период грудного вскармливания, детьми, взрослыми, имеющими хронические заболевания;
ж) режим дозирования, способы введения и применения, при необходимости время приема лекарственного препарата, продолжительность лечения, в том числе у детей до и после одного года;
з) возможные побочные действия и нежелательные реакции при применении лекарственного препарата;
и) симптомы передозировки, меры по оказанию помощи при передозировке;
к) взаимодействие с другими лекарственными препаратами и (или) пищевыми продуктами;
л) формы выпуска лекарственного препарата;
м) указание (при необходимости) особенностей действия лекарственного препарата при первом приеме или при его отмене;
н) сведения о возможном влиянии лекарственного препарата для медицинского применения на способность управлять транспортными средствами, механизмами;
о) срок годности и указание на запрет применения лекарственного препарата по истечении срока годности;
п) условия хранения;
р) условия отпуска;
- состава лекарственного препарата для медицинского применения;
- изменения места производства лекарственного препарата для медицинского применения;
- изменения показателей качества лекарственного препарата для медицинского применения и (или) методов контроля качества лекарственного препарата для медицинского применения;
- изменения срока годности лекарственного препарата для медицинского применения;
- сведений о необходимости внесения иных изменений в инструкцию по медицинскому применению лекарственного препарата, а также в иные документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный лекарственный препарат. При этом решение о проведении экспертизы качества лекарственных средств и (или) экспертизы отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственного препарата для медицинского применения принимается в соответствии с утвержденной уполномоченным федеральным органом исполнительной власти классификацией изменений, вносимых в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный лекарственный препарат.
(часть 2 статьи 30 в ред. Федерального закона от 22.12.2014 N 429-ФЗ)
Принимая во внимание вышесказанное, легко понять, что к изменениям 2 типа, относятся собственно, все остальные виды изменений, вносимые в регистрационные документы. Но следует помнить, что все трудности преодолимы при желании и хорошей подготовки документов досье и проведении всех необходимых исследований.
В свою очередь, коллектив ООО «РегМед проф.» всегда будет рад помочь Вам в этом.
