Полезная информация
Разработка лекарственного препарата
Разработка лекарственного препарата описывается как последовательное проведение четырёх фаз клинических исследований. Каждая фаза — это отдельное клиническое исследование, для регистрации препарата может потребоваться несколько исследований в рамках одной и той же фазы. В рамках регистрации достаточно пройти три фазы успешных испытаний для получения регистрационного удостоверения на препарат. Исследования IV фазы — это пострегистрационные исследования.
Данная классификация хоть и общепризнанная, но в ней деление на фазы это приблизительный способ классификации клинических исследований, поскольку одно и то же исследование может проводиться на разных фазах.
Эти исследования направленны на оценку фармакокинетических, фармакодинамических параметров и предварительную оценку безопасности препаратов. В таких исследованиях задействовано, как правило, от 20 до 100 здоровых добровольцев.
Присутствует исключение из правил, когда нельзя использовать по этическим соображениям здоровых добровольцев, например при лечении онкологических и психиатрических заболеваний, СПИДа. Исследования проводят на пациентах страдающих соответствующими заболеваниями и отбираются в соответствии с требованиями протокола исследования.
Все исследования первой фазы проводятся на базе специализированных лечебных центров. Такие исследования могут быть: открытыми/закрытыми, рандомизированными и слепыми.
В ходе исследования берутся во внимание такие показатели как всасывание (абсорбция), распределение, метаболизм, выведение (экскреция).
Как правило, за участие в таких исследованиях добровольцам выплачивают вознаграждение.
Эти исследования направленны на оценку ранее проведенных исследований в первой фазе с целью более подробного изучения. В данной фазе важно правильно определить уровень дозирования и схему приема препарата. Еще одной целью исследования является наблюдение за побочными эффектами на ранних стадиях проведения исследования, что бы в случае необходимости вовремя их остановить. В таких исследованиях участвует от 50 до 300 человек.
Фазу II подразделяют на:
- — IIа — в сравнении с плацебо, препаратом сравнения
- — IIb — в сравнении со стандартной терапией
Эти исследования характеризуются обычно как рандомизированные контролируемые, чтобы оценить безопасность и эффективность препарата по определённому показанию. Исследования фазы II обычно проводятся на небольшой гомогенной (однородной) популяции пациентов, отобранной по жёстким критериям.
При таких исследованиях обязательно наличие контрольной группы, которая по составу и количеству пациентов не отличается от группы, получающей изучаемый препарат. Они должны быть одинаковы по половому, возрастному и желательно ранее получаемой терапии. Это позволит проводить тождественность. В этих исследованиях сравнивается эффективность и переносимость нового препарата в сравнении с «золотым стандартом» (другой известный активный препарат), либо с плацебо в лечении данного заболевания.
Иногда допускается совмещение I и II фазы для определения эффективности и безопасности препарата.
Эти исследования направленны на то, что бы подтвердить предварительно оцененные в ходе фазы II безопасность и эффективность препарата для определённого показания в определённой популяции. В исследованиях третьей фазы также может изучаться зависимость эффекта от дозы препарата или препарат при применении у более широкой популяции, у пациентов с заболеваниями разной степени тяжести или в комбинации с другими препаратами. Такое исследование проводится на популяции более широкой (от сотен до нескольких тысяч человек) и, как правило, это рандомизированное, контролируемое, слепое или двойное слепое и как правило многоцентровое а порой и международное мульти центровое исследование.
После проведения этой фазы, как правило, готовится отчет, где отражаются результаты клинических исследований препарата. Данный отчет является составляющей частью регистрационного досье, который предоставляется в государственные органы здравоохранения с целью последующей регистрации.
На развитых рынках рекомендация к широкому клиническому применению считается обоснованной при соблюдении следующих условий:
- препарат более эффективен, чем известные препараты аналогичного действия,
- обладает лучшей переносимостью при сравнении с уже известными препаратами,
- эффективен в тех случаях, когда лечение уже известными препаратам безуспешно,
- экономически более выгоден,
- прост в применении,
- имеет более удобную лекарственную форму,
- обладает синергичным действием при комбинированной терапии, не повышая токсичности.
Эта фаза характеризуется тем что ее проводят уже после регистрации препарата в соответствии с утвержденными показаниями. Они могут расширить показания применения препарата, собор дополнительных данных о его применения, оптимизация применения.
Так же могут быть оценены сроки лечения, взаимодействие с другими препаратами, анализ схем лечения и применение у различных возрастных групп больных.
Данная фаза позволяет отследить огромное количество параметров жизненного цикла препарата.
Данные исследования могут позволить выявить очень редкие побочные, явления, что может дать повод для корректировки показаний, а порой и снятие с продажи до более детального разбирательства.