Фазы клинических исследований лекарственных препаратов

Разработка лекарственного препарата

Разработка лекарственного препарата описывается как последовательное проведение четырёх фаз клинических исследований. Каждая фаза — это отдельное клиническое исследование, для регистрации препарата может потребоваться несколько исследований в рамках одной и той же фазы. В рамках регистрации достаточно пройти три фазы успешных испытаний  для получения регистрационного удостоверения на препарат. Исследования IV фазы — это пострегистрационные исследования.

Данная классификация хоть и общепризнанная, но в  ней деление на фазы это приблизительный способ классификации клинических исследований, поскольку одно и то же исследование может проводиться на разных фазах.

Длится от нескольких недель до 1 года

Эти исследования направленны на оценку фармакокинетических, фармакодинамических параметров и предварительную оценку безопасности препаратов. В таких исследованиях задействовано, как правило, от 20 до 100 здоровых добровольцев.

Присутствует исключение из правил, когда нельзя использовать по этическим соображениям здоровых добровольцев, например при лечении онкологических и психиатрических заболеваний, СПИДа. Исследования проводят на пациентах страдающих соответствующими заболеваниями и отбираются в соответствии с требованиями протокола исследования.

Все исследования первой фазы проводятся на базе специализированных лечебных центров. Такие исследования могут быть: открытыми/закрытыми, рандомизированными и слепыми.

В ходе исследования берутся во внимание такие показатели как всасывание (абсорбция), распределение, метаболизм, выведение (экскреция).

Как правило, за участие в таких исследованиях добровольцам выплачивают вознаграждение.

Длится от 1 до 2 лет

Эти исследования направленны на оценку ранее проведенных исследований в  первой фазе с целью более подробного изучения. В данной фазе важно правильно определить уровень дозирования и схему приема препарата. Еще одной целью исследования является  наблюдение за побочными эффектами на ранних стадиях проведения исследования, что бы  в случае необходимости вовремя их остановить. В таких исследованиях участвует от 50 до 300 человек.

Фазу II подразделяют на:

  • - IIа - в сравнении с  плацебо, препаратом сравнения
  • - IIb - в сравнении со стандартной терапией

Эти исследования характеризуются обычно как рандомизированные контролируемые, чтобы оценить безопасность и эффективность препарата по определённому показанию. Исследования фазы II обычно проводятся на небольшой гомогенной (однородной) популяции пациентов, отобранной по жёстким критериям.

При таких исследованиях обязательно наличие контрольной группы, которая по составу и количеству пациентов не отличается от группы, получающей изучаемый препарат. Они должны быть одинаковы  по половому, возрастному и желательно ранее получаемой терапии. Это позволит проводить тождественность. В этих исследованиях сравнивается эффективность и переносимость нового препарата в сравнении с «золотым стандартом» (другой известный активный препарат), либо с плацебо в лечении данного заболевания.

Иногда допускается совмещение I и II фазы для определения эффективности и безопасности препарата.

Длительность более 1 года и до 5-7 лет

Эти исследования направленны на то, что бы подтвердить предварительно оцененные в ходе фазы II безопасность и эффективность препарата для определённого показания в определённой популяции. В исследованиях третьей фазы также может изучаться зависимость эффекта от дозы препарата или препарат при применении у более широкой популяции, у пациентов с заболеваниями разной степени тяжести или в комбинации с другими препаратами. Такое исследование проводится на популяции более широкой (от сотен до нескольких тысяч человек) и, как правило, это рандомизированное, контролируемое, слепое или двойное слепое и как правило многоцентровое а порой и международное мульти центровое исследование.

После проведения этой фазы, как правило, готовится отчет, где отражаются результаты клинических исследований препарата. Данный отчет является составляющей частью регистрационного досье, который предоставляется в государственные органы здравоохранения с целью последующей регистрации.

На развитых рынках рекомендация к широкому клиническому применению считается обоснованной при соблюдении следующих условий:

  • препарат более эффективен, чем известные препараты аналогичного действия,
  • обладает лучшей переносимостью при сравнении с уже известными препаратами,
  • эффективен в тех случаях, когда лечение уже известными препаратам безуспешно,
  • экономически более выгоден,
  • прост в применении,
  • имеет более удобную лекарственную форму,
  • обладает синергичным действием при комбинированной терапии, не повышая токсичности.

Пострегистрационные исследования

Эта фаза характеризуется тем что ее проводят уже после регистрации препарата в соответствии с утвержденными показаниями. Они могут расширить показания применения препарата, собор дополнительных данных о его применения, оптимизация применения.

Так же могут быть оценены сроки лечения, взаимодействие с другими препаратами, анализ схем лечения и применение у различных возрастных групп больных.
Данная фаза позволяет отследить огромное количество параметров жизненного цикла препарата.

Данные исследования могут позволить выявить очень редкие побочные, явления, что может дать повод для корректировки показаний, а порой и снятие с продажи до более детального разбирательства.