Доклинические исследования лекарственных средств (ЛС)

Экспертная группа «РегМед проф.» предлагает своим заказчикам полный спектр услуг по доклиническим исследованиям ЛС.

Доклинические исследования лекарственных средств

Организация и сопровождение работ по доклиническим исследования в соответствие с правилами надлежащей лабораторной практики (GLP):

  1. Исследование общей токсичности. Оценка острой, подострой (субхронической) и хронической токсичности ЛС. Исследование местной переносимости (местнораздражающего действия).
  2. Исследование специфической токсичности. Изучение репродуктивной токсичности (эмбриотоксичности, тератогенности, влияния на генеративную функцию), иммунотоксичности при однократном и курсовом введении, канцерогенности и мутагенной токсичности (генотоксичности).
  3. Изучение фармакокинетики лекарственных средств.
  4. Изучение фармакодинамики лекарственных средств.
  5. Изучение различных видов специфической активности лекарственных препаратов (антибактериальная, противовоспалительная, анальгетическая, гипогликемическая, антидиабетическая и др.).

Исследования общетоксических свойств

Острая токсичность. Изучение острой токсичности ЛС при однократном или дробном введении через короткие (не более 3-6 ч) интервалы в течение суток. Целью изучения острой токсичности является определение переносимых, токсических и летальных доз ЛС, причин наступления гибели животных; качественной и количественной характеристики токсических реакций, возникающих после однократного введения фармакологических вещества или комбинации веществ.

Токсичность при многократном введении. Исследования токсичности при многократном введении (подострой, субхронической и хронической) направлены на выявление всех физиологических и анатомо-патологических изменений, обусловленных многократным введением испытуемого вещества или комбинации вещества, а также для установления, каким образом указанные изменения соотносятся с дозой. Продолжительность определяется длительностью клинического применения лекарственного препарата, а также нахождением действующего вещества и его метаболитов в организме человека.

Исследование местной переносимости. При проведении исследований переносимости при местном введении изучается воздействие вещества-кандидата на кожу или глаза. Такие исследования обычно являются частью общих исследований на токсичность. Для того чтобы доказать возможность ограниченного введения в организм человека не с терапевтической целью, например, однократной дозы для определения абсолютной биодоступности, обычно достаточно исследования переносимости с местным введением однократной дозы на одном виде подопытных животных.

Исследование специфической токсичности

Изучение репродуктивной токсичности (эмбриотоксичности, тератогенности, влияния на генеративную функцию). Исследования по выявлению репродуктивной токсичности включают:

  • изучение влияния на генеративную функцию;
  • изучение эмбрио- и фенотоксического действия, регистрируемых в антенатальном и постнатальном периодах развития.

Оценка иммунотоксического действия. Основная задача доклинического изучения влияния потенциальных лекарственных средств на иммунную систему состоит в том, чтобы в эксперименте на животных доказать или исключить возможность развития иммунотоксического действия, вызванного фармакологическим средством или его метаболитами.

Исследования канцерогенности. Вопрос о возможности перехода к клиническим испытаниям препарата, с точки зрения его канцерогенной безопасности, может решаться на основании краткосрочных скрининговых тестов, а не после получения результатов дорогостоящих 2-3-летних экспериментов по индукции опухолей у животных, которые в случае недостаточной эффективности препарата в клинике могут оказаться не нужными.

Оценка мутагенных свойств (генотоксичности). Исследование мутагенности новых фармакологических средств и вспомогательных компонентов лекарственных форм проводится на этапе доклинического изучения безопасности их применения. Эта работа предусматривает оценку способности лекарственных средств к индукции разных типов мутаций в зародышевых и соматических клетках и делает необходимым использование для оценки мутагенных свойств лекарств комплекса методов, выполняемых на разных тест-объектах. На доклиническом этапе исследования целесообразно применение следующего набора тестов для оценки лекарственных средств на мутагенность:

  • тест на индукцию генных мутаций (тест Эймса на Salmonella typhimurium или учет рецессивных, сцепленных с полом, летальных мутаций/соматической рекомбинации у дрозофилы)
  • тест на индукцию хромосомных повреждений in vivo (учет хромосомных аберраций в клетках костного мозга млекопитающих либо учет микроядер в клетках костного мозга или периферической крови млекопитающих).

Исследование аллергизирующих свойств. Оценка аллергизирующих свойств лекарственных средств проводится по следующим тестам:

  • реакция общей анафилаксии (анафилактический шок) на морскихсвинках
  • активная кожная анафилаксия на морских свинках
  • Конъюнктивальная проба на морских свинках
  • реакция гиперчувствительности «замедленного»типа (ГЗТ)
  • метод накожных аппликаций
  • дегрануляции тучных клеток
  • оценка уровня IgE методом иммуноферментного анализа (по требованию)

Фармакокинетические исследования:

  • исследование фармакокинетического профиля в крови, биодоступность
  • исследования абсорбции и биофармацевтических свойств
  • исследования распределения по органам и тканям
  • исследования метаболизма
  • исследования выведения
  • исследования фармакокинетических лекарственных взаимодействий

Фармакодинамические исследования:

  • исследования первичной фармакодинамики — изучение механизма действия и (или) эффектов действующего вещества в отношении его целевой терапевтической мишени.
  • вторичные фармакодинамические исследования (в некоторых случаях называемые частью исследований общей фармакологии) — изучение механизма действия и (или) эффектов вещества, не связанные с его целевой терапевтической мишенью.

По завершении исследования

Доклинические исследования – научные исследования, проводимые на лабораторных животных и/или в пробирках с целью получения доказательств безопасности, качества и эффективности исследуемого препарата.

Доклинические исследования – неотъемлемый этап разработки и внедрения новых лекарственных препаратов в клиническую практику. В ходе доклинических исследований изучаются фармакодинамика и фармакокинетика исследуемого препарата, его токсические и фармацевтические свойства, определяется минимально токсичная доза, оценивается эффективность и безопасность. Доклинические исследование проводятся по разработанному плану с введением протокола исследования и составлением отчета, в котором содержатся результаты данного исследования и заключение о возможности проведения клинического исследования.

Доклинические исследования выполняются сертифицированной лабораторией, имеющей GLP-сертификат, в соответствии со следующими нормативными документами:

  • Федеральный закон от 12.04.2010 г. №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»
  • Правила надлежащей лабораторной практики лекарственных препаратов для медицинского применения (утв. приказом Министерства здравоохранения РФ от 1 апреля 2016 г. № 199н)
  • ГОСТ Р 56701-2015 Лекарственные средства для медицинского применения. Руководство по планированию доклинических исследований безопасности с целью последующего проведения клинических исследований и регистрации лекарственных средств
  • Правила надлежащей лабораторной практики Евразийского экономического союза в сфере обращения лекарственных средств. Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 81.
  • Решение Коллегии ЕЭК от 26.11.2019 № 202 “Об утверждении Руководства по доклиническим исследованиям безопасности в целях проведения клинических исследований и регистрации лекарственных препаратов
  • Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Под ред. Миронова А.Н., Бунатян Н.Д. и др. М., ЗАО «Гриф и К», 2012
  • Directive 2001/83/EC с поправками
  • Commission Directive 2003/63/ЕС
  • Directive 2004/10/ЕС
  • Notice to Applicants (v. 2A «Procedures for marketing authorization. Chapter 1. Marketing authorization»)
  • Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C Act)

Получить подробную консультацию по доклиническим исследованиям лекарственных средств, БАДов, ветеринарных лекарственных средств и кормовых добавок Вы можете воспользовавшись формой, расположенной ниже.

Напишите нам

Если у вас возникли какие-то вопросы или вы по какой-то иной причине хотите связаться с нами, то форма, которую вы видите справа — отличный способ сделать это. Мы стараемся отвечать настолько оперативно, насколько это возможно. Обязательно введите свой настоящий номер телефона и мы вам перезвоним. Так же, если вы хотите, чтобы мы перезвонили вам уже с конкретным ответом на ваш вопрос, то детально опишите его в своем сообщении. До связи!

Контактная информация

Линия №1: +7 (495) 120-11-64
Линия №2: +7 (495) 120-11-59